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在第四季的首播集中，疾病大流行已延燒數月，劇集將透過尚恩墨非的觀點，闡述全球醫務人員正面對的挫敗感，令人喘不過氣的不確定性、危險和失敗。  《良醫》第三季最終集時賜死了主要角色尼爾梅倫戴茲（Neil Melendez），讓他在遭遇劇烈地震受傷后，因敗血性休克死亡。而另一方面，尚恩與莉亞過往曖昧不清的情感也逐漸明朗。